Новости онкологии

ПОДДЕРЖАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

По данным ключевых исследований ингибиторов CDK4/6, которые доступны в настоящий момент:

· Добавление ингибиторов CDK4/6 к эндокринной терапии в целом не ухудшает качество жизни пациентов, более того, наблюдается положительная тенденция к снижению болевых ощущений.

· У пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших абемациклиб, гастроинтестинальные нежелательные явления (диарея, тошнота и потеря аппетита) проявлялись более часто в сравнении с группой контроля, при том, что исходно эти показатели были сопоставимыми.

· Различия между абемациклибом, палбоциклибом и рибоциклибом существуют и в основном лежат в плоскости различного профиля безопасности этих препаратов.

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы является одним из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Сохранение качества жизни пациентов в течение лечения является одним из ключевых аспектов. При этом проведение непрямого сравнения различных препаратов по качеству жизни представляет значительные сложности из-за того, что в разных исследованиях качество жизни пациентов, зачастую оценивается с использованием разных способов. В связи с этим обзор на предмет качества жизни пациенток, которые получают ингибиторы CDK4/6 представляет большую клиническую ценность.

ЧТО СДЕЛАЛИ АВТОРЫ РАБОТЫ

Был проведен литературный обзор клинических исследований, оценивающих влияние ингибиторов CDK4/6 на качество жизни пациентов, больных раком молочной железы. Всего проанализировано 533 полнотекстовых статьи и 143 абстракта. После проверки на соответствие критериям включения в анализ было включено 38 материалов (31 клиническое исследование; 7 отчетов из реальной практики).

КЛЮЧЕВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Ниже, приведены наиболее важные заключения, которые сделали авторы.

РИБОЦИКЛИБ

В исследовании MONALEESA-2 у пациентов в постменопаузе с чувствительным к эндокринной терапии HR+/HER2− рРМЖ не было статистически значимых различий в качестве жизни между теми, кто принимал рибоциклиб, и теми, кто получал плацебо.
Кроме того, уменьшение боли через 8 недель было более выражено в группе рибоциклиба по сравнению с группой плацебо (26% и 15% соответственно). При этом клинически значимое (>5 баллов) снижение показателей боли сохранялось до 15-го цикла среди пациентов, получавших рибоциклиб.
Исследование MONALEESA-7 было спланировано для пациенток в пременопаузе. Здесь отмечалось замедление в ухудшении качества жизни (GHS[i]) в группе рибоциклиб по сравнению с плацебо, кроме того, показатель TTD[ii] был значительно больше в группе рибоциклиба по сравнению с группой плацебо (медиана 35,8 мес. в сравнении с 23,3 месяцами соответственно; ОР 0,67, 95% ДИ 0,52-0,86).
CompLEEment-1 – несравнительное исследование III фазы, в котором пациенты получали рибоциклиб в комбинации с летрозолом. Качество жизни пациентов сохранялось на приемлемом уровне на протяжении лечения.
В MONALEESA-3 мужчины и женщины в постменопаузе получали рибоциклиб с фулвестрантом или плацебо плюс фулвестрант. Качество жизни улучшалось у пациентов в обеих группах, но те, кто не имели прогрессирования болезни, показали в исследовании более высокие результаты качества жизни.

В целом, результаты показывают, что рибоциклиб может иметь положительное влияние на качество жизни пациентов с раком молочной железы, особенно в сравнении с некоторыми другими методами лечения.

АБЕМАЦИКЛИБ

Исследования MONARCH-3 & MONARCH-2: Оба исследования изучали эффективность абемациклиба у пациентов с HR+/HER2− рРМЖ. КЖ оценивалось с использованием вопросников EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23 и EQ-5D 5L, однако результаты по последнему вопроснику пока не опубликованы.
Основное отличие между группами касалось симптомов желудочно-кишечного тракта, особенно диареи, которая чаще наблюдалась у пациентов, принимающих абемациклиб. Более>80% пациентов, получавших абемациклиб в этих исследованиях, имели диарею любой степени тяжести, при этом 10%-13% случаев ≥3 степени тяжести.
В этой связи, изменения по сравнению с исходным уровнем в шкале симптомов диареи EORTC QLQ-C30 были в пользу контрольной группы в обоих исследованиях (24,64 ± 1,56; P < 0,001 в MONARCH-2 и 18,68 ± 1,80; P < 0,001 в MONARCH-3).
Исследование MONARCH-2: при оценке боли с использованием mBPI-sf пациенты в экспериментальной группе показали численно более длительное время до ухудшения ([ОР 0,62; 95% ДИ (0,48–0,79)].
Исследования раннего РМЖ:

Исследование monarchE: Это открытое исследование фазы III изучало пациентов с ранней стадией рака груди высокого риска. Были использованы вопросники FACT-B, FACT-ES и другие для оценки КЖ. Большинство пациентов, получавших абемациклиб, испытали диарею в небольшой или умеренной степени. При этом часть пациентов (менее 10%) испытывало серьезные проблемы от побочных эффектов лечения.

ПАЛБОЦИКЛИБ

рРМЖ

PALOMA-2: использовались анкеты FACT-B и EQ-5D. Общие баллы FACT-B были сравнимы между группой палбоциклиба и контрольной группой (101,5±19,1 против 103,2±18,7). Пациенты, получавшие палбоциклиб, продемонстрировали более долгое время до ухудшения (TTD).
PALOMA-1: Не было показано значительных различий в степени болевого синдрома между группами лечения.
PALOMA-3: Добавление палбоциклиба к фулвестранту привело к улучшению общих показателей качества жизни [QLQ-C30: 1 (95% CI 64.5-67.7) против 63.0 (95% CI 60.6-65.3) в группе сравнения; P = 0.0313]. Некоторые побочные эффекты, такие как потеря волос, более часто встречались в группе палбоциклиба.

Палбоциклиб по сравнению с химиотерапией:

PEARL и Young-PEARL: Пациенты, получавшие палбоциклиб и ET, показали улучшение качества жизни по сравнению с теми, кто принимал капецитабин (+2,9 баллов в экспериментальной группе против -2,1 в контрольной группе, P = 0,007).

Палбоциклиб, в основном, показывает позитивное воздействие на качество жизни пациентов с раком груди, хотя некоторые побочные эффекты могут возникать чаще при его применении.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рибоциклиб обеспечивает существенный прогресс в лечении рака молочной железы, сочетая эффективность и сохранение качества жизни. Существующие данные подтверждают пользу рибоциклиба для всех подгрупп пациентов, включая молодых и пожилых.

В будущем необходимы дополнительные исследования для сравнения различных препаратов и определения наилучших пациентоцентрированных терапевтических решений.

ИСТОЧНИК:

Di Lauro V, Barchiesi G, Martorana F, Zucchini G, Muratore M, Fontanella C, Arpino G, Del Mastro L, Giuliano M, Puglisi F, De Laurentiis M. Health-related quality of life in breast cancer patients treated with CDK4/6 inhibitors: a systematic review. ESMO Open. 2022 Dec;7(6):100629. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100629. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36399953; PMCID: PMC9808450.

[i] GHS – индекс глобального состояния здоровья

[ii]TTD — время до ухудшения

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 747708/Onco/web/11.23/0

Риск тромбоэмболии при терапии ингибиторами CDK4/6: метаанализ контролируемых исследований

По данным метаанализа контролируемых исследований ингибиторов CDK4/6:

Рибоциклиб не увеличивает риск артериальных или венозных тромбоэмболий.
Палбоциклиб не влияет на риск артериальных тромбоэмболий, однако повышает риск развития венозных тромбозов вдвое (ОШ = 2,23 [95% ДИ 1,52–3,25]).

· Абемациклиб увеличивает риск венозных тромбозов в три раза (ОШ = 3,17 [95% ДИ 1,86–5,41]), а артериальных тромбозов – в два раза (ОШ = 2,11 [95% ДИ 1,12–3,99]).

ВВЕДЕНИЕ

Тромбозы представляют собой частое осложнение, встречающееся при злокачественных новообразованиях, особенно при распространенных стадиях заболевания. На риск тромбозов оказывают такие факторы, как нарушение коагуляции, локальный венозный стаз, хирургические вмешательства.
Для терапии ингибиторами CDK4/6 у пациентов с HR+ HER2- РМЖ риски тромбозов остаются не до конца оцененными. Gao et al. (2023) выполнили метаанализ контролируемых исследований для сравнения риска тромбоэмболический событий при терапии ингибиторами CDK4/6.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Отбор исследований

Два независимых исследователя отбирали исследования для метаанализа по следующим критериям:
• Контролируемые исследования II–III фазы ингибиторов CDK4/6.
• Опубликованные данные содержат информацию о частоте тромбоэмболических событий.
Конечные точки
Авторы оценивали отношение шансов развития венозные и артериальных тромбоэмболий при терапии ингибиторами CDK4/6 по сравнению с контрольными группами.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Венозные тромбоэмболии
Анализируемая популяция составила:
• 7088 пациентов из исследований палбоциклиба (4079 получили исследуемый препарат);
• 2313 пациентов из исследований рибоциклиба (1229 получили исследуемый препарат);
• 7120 пациентов из исследований абемациклиба (4459 получили исследуемый препарат).
Среди препаратов класса только рибоциклиб не оказывал влияния на риск венозной тромбоэмболии (ОШ = 1,50 [95% ДИ 0,58–3,87]).
При этом для палбоциклиба риск оказался вдвое выше, чем при терапии плацебо (ОШ = 2,23 [95% ДИ 1,52–3,25]), а для абемациклиба – втрое выше (ОШ = 3,17 [95% ДИ 1,86–5,41]).

Артериальные тромбоэмболии

Анализируемая популяция составила:
• 8086 пациентов из исследований палбоциклиба (3713 получили исследуемый препарат);
• 2060 пациентов из исследований рибоциклиба (1152 получили исследуемый препарат);
• 7635 пациентов из исследований абемациклиба (4198 получили исследуемый препарат).
Повышение риска артериальных тромбоэмболий отметили только для абемациклиба, которое составило 2,1 раза (ОШ = 2,11 [95% ДИ 1,12–3,99]).
Рибоциклиб (ОШ = 5,44 [95% ДИ 0,95–31,03], p = 0,06) и палбоциклиба (ОШ = 1,16 [95% ДИ 0,59–2,29]) риски артериальных тромбоэмболий были сопоставимы с плацебо.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, применение рибоциклиба по данным метаанализа контролируемых исследований не было ассоциировано с повышением риска венозных или артериальных тромбоэмболий, в то время как палбоциклиб повышал риск венозных тромбоэмболий, а абемациклиб – риск обоих типов тромбозов.

Использованные источники
1. Gao S, Li Y, He Z, et al. Thromboembolism profiles associated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors: a real-world pharmacovigilance study and a systematic review. Expert Opinion on Drug Safety. 2023;22(7):599-609. doi:10.1080/14740338.2023.2181338

CDK4/6 – циклинзависимые киназы 4 и 6; HR – гормональные рецепторы (hormone receptor); HER2 – рецептор фактора эпидермального роста человека 2 типа (Human epidermal growth factor receptor 2); РМЖ – рак молочной железы; ОШ – отношение шансов; ДИ – доверительный интервал

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 738978/Onco/mail/11.23/0

Ранний рак молочной железы

Ирина Ивановна Андреяшкина д.м.н., заместитель главного внештатного специалиста-онколога Департамента здравоохранения города Москвы, ведущий научный сотрудник научного отдела общей онкологии МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ

Академическое исследование SONIA, о котором мы узнали на конгрессе ASCO 23, поднимает важный вопрос: нужно ли всем пациентам с HR+ HER2- мРМЖ начинать с терапии ингибиторами CDK 4/6?

Эксперты Российского общества клинической онкологии д.м.н. проф. С.А. Тюляндин, д.м.н. член-корр. РАН Л.Г. Жукова и д.м.н. проф. Н.В. Жуков делятся своим мнением – источник Исследование SONIA ставит под сомнение назначение ингибиторов CDK4/6 в первой линии гормонотерапии метастатического рака молочной железы (rosoncoweb.ru)

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 700237/Onco/web/08.23/0

Эффективность и безопасность алпелисиба у пациентов c HR+ HER2– рРМЖ с мутацией PIK3CA: результаты анализа 3 когорт исследования BYLieve¹

На конгрессе ASCO 2023 были представлены обновлённые данные об эффективности и безопасности алпелисиба в сочетании с ЭТ через 18 месяцев наблюдения всех когорт пациентов в исследовании BYLieve [1]. Подробно остановимся на данных когорты А и С, где алпелисиб назначался в зарегистрированной комбинации с фулвестрантом.

Эти данные показывают, что комбинация алпелисиба с ЭТ может быть эффективным лечением пациентов с HR+ HER2– рРМЖ с мутацией гена PIK3CA при прогрессировании во время или после предшествующего лечения, в том числе ингибиторами CDK4/6. Пациенты, получавшие алпелисиб во 2-ой линии сразу после ингибиторов CDK4/6, имели численное преимущество в мОВ перед пациентами, получавшими алпелисиб в 3-ей линии, что потенциально демонстрирует повышенную клиническую пользу лечения алпелисибом в более ранних линиях.

НЯ соответствовали хорошо охарактеризованному, управляемому и предсказуемому профилю безопасности алпелисиба; никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось ни в одной из когорт. Снижение частоты гипергликемии всех степеней, диареи и сыпи с течением времени позволяют предположить, что принятые в клинической практике стратегии профилактики, лечения и мониторинга НЯ могут способствовать увеличению продолжительности лечения алпелисибом.

Стабилизация уровня ГПН, которая происходит после достижения пиковых значений в самом начале лечения и не зависит от исходного уровня глюкозы. Опубликованные ранее данные указывают на эффективность профилактики гипергликемии и сыпи [2-4]. Оценить исходный риск и выбрать схему коррекции гипергликемии можно на сайте АОР [5].

Литература:

Chia S, et al. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study.J Clin Oncol. 2023 41:16_suppl, 1078-1078.
Filonenko D. and Zhukova L. Prophylactic use of metformin in patients on alpelisib treatment. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, e13040-e13040.
Borrego et al. Metformin (MET) for the prevention of alpelisib (ALP)-related hyperglycemia (HG) in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR[+]) HER2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): The METALLICA study. SABCS Dec 6-10, 2022. PD8-02.
Rugo H et al. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(8):1001-1010.
Алгоритм по профилактике и коррекции сыпи доступен он-лайн на сайте АОР: https://oncology-association.ru/calc/sip.html

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 685967/Onco/web/07.23/0

ASCO 2023: Right Choice для пациенток с агрессивным течением HR+ HER2– рРМЖ в пре- и перименопаузе: есть ли влияние возраста на результаты?

Исследование II фазы RIGHT Choice («Правильный выбор») –прямое сравнение эффективности рибоциклиба (РИБ) в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) и комбинированнойхимиотерапии (комбХТ) у пациентов в пре- и перименопаузе с агрессивным течением гормонозависимого HER2-негативного распространенного рака молочной железы (HR+ HER2–рРМЖ).

Известно, что у женщин моложе 40 лет с агрессивным течениемгормонозависимого HER2-негативного распространенного ракамолочной железы (HR+ HER2– рРМЖ) прогноз, как правило,хуже, чем у женщин более старшего возраста1

Новые результаты RIGHT Choice демонстрируют значимое преимущество терапии РИБ + ЭТ именно для этой группы:

Лечение рибоциклибом + ЭТ снижало риска прогрессирования заболевания или смерти

• у пациенток моложе 40 лет – на 62%

• у пациенток старше 40 лет – на 29%.

Никаких новых сигналов по безопасности у пациентов двух возрастных групп, получавших рибоциклиб + ЭТ, не выявлено.

Данные результаты позволяют рассматривать рибоциклиб + ЭТ в качестве предпочтительного варианта лечения пациенток в пре- и перименопаузе с агрессивным течением HR+ HER2–рРМЖ, в том числе пациенток в возрасте до 40 лет с худшим прогнозом.

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 673170/Onco/web/06/23/0

Литература:

1.El Saghir, et al. ASCO Annual Meeting 2023. Poster 284. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1063).

Повышенный риск нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы у больных почечно-клеточным раком (ПКР) с исходно повышенным уровнем тропонина Т, получавших ингибитор PD-L1 авелумаб в комбинации с VEGFR-ингибитором акситинибом

По данным проспективного мониторинга нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) у больных прогрессирующим почечно-клеточным раком (ПКР) у пациентов с исходно повышенным уровнем тропонина Т, получавших ингибитор PD-L1 авелумаб в комбинации с VEGFR-ингибитором акситинибом в исследовании III фазы JAVELIN Renal 101, был отмечен повышенный риск серьезных нежелательных явлений со стороны ССС. Также, согласно результатам, опубликованным в Journal of Clinical Oncology при использовании комбинированной терапии наблюдалось незначительное повышение риска по сравнению с монотерапией ингибитором VEGFR сунитинибом.

Подробнее

Комбинированная прогностическая модель оценки риска отдаленного метастазирования или смерти от рака предстательной железы в различных популяциях больных

Meghana Pagadala, Julie Ann Lynch, Roshan Karunamuni, Patrick Alba, Kyung Min Lee, Fatai Agiri, Tori Anglin-Foote, Hannah Carter, J. Michael Gaziano, Guneet Kaur Jasuja, Rishi Deka, Brent S. Rose, Matthew Panizzon, Richard Hauger, Tyler Seibert

Новый скрининговый инструмент, получивший название PHS290 и включающий 290 генетических полиморфизмов, ассоциированных с высоким риском развития метастатического рака предстательной железы (РПЖ) или смерти от РПЖ.

Риск смерти от РПЖ у мужчин, набравших большое количество баллов по шкале PHS (верхние 20% значений по данной шкале) был в 4,4 [95% ДИ: 3.9-5.02] раза выше по сравнению с риском у мужчин с PHS низкого риска (нижние 20% значений по шкале).

В исследовании приняли участие 513997 человек. Помимо генетического скрининга анализировался семейный анамнез – наличие РПЖ у родственников первой линии и национальность. Первичной конечной точкой исследования был возраст смерти от РПЖ. Ключевой вторичной точкой возраст, когда был выявлен метастатический РПЖ.

Медиана возраста участников исследования составила 69 лет. Результаты PHS290 значимо и независимо от других факторов коррелировали с возрастом смерти от РПЖ (p<10^-16). Риск смерти от РПЖ у европейцев, африканцев, южноамериканцев и азиатов составлял 4.26 [95% ДИ: 3.66-4.9], 2.4 [95% ДИ: 1.77-3.23], 4.72 [95% ДИ: 2.68-8.87 и 10.46 [95% ДИ: 2.01-101.0]. PHS290 также был ассоциирован с более высоким риском метастатического РПЖ в африканской популяции.

PHS290		Раса			Семейный анамнез
Конечная точка	HR_80/20	Африканцы	Южноамериканцы	Азиаты	Семейный анамнез
Рак предстательной железы	5.66 [5.48-5.84]***	1.84 [1.79-1.9]***	1.06 [1.01-1.12]*	1.25 [1.1-1.42]*	1.9 [1.84-1.97]***
Отдаленные метастазы РПЖ	4.18 [3.84-4.53]***	2.27 [2.09-2.46]***	1.3 [1.1-1.5]	1.42 [0.88-2.01]	1.52 [1.39-1.69]*
Смерть от РПЖ	4.15 [3.59-4.83]***	1.97 [1.67-2.29]***	0.97 [0.69-1.32]*	0.69 [0.17-1.45]	1.67 [1.4-1.99]*
[95% ДИ]. * (p<0.01). *** (p<10-16).

Более подробно с приказом можно ознакомиться по ссылке.

Минздрав РФ — противопоказания к прививке против коронавирусной инфекции

Минздрав РФ утвердил Приказ с перечнем медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок против коронавирусной инфекции

В приказе, в частности, отмечено, что у больных со злокачественными новообразованиями противопоказано применение вакцин ЭпиВакКорона, ЭпиВакКорона-Н, Кови-Вак.

Более подробно с приказом можно ознакомиться по ссылке.

Влияние постковидных осложнений на лечение и выживаемость онкологических больных: результаты ретроспективного, мультицентрического регистрового исследования OnCovid.

В исследовании влияния осложнений Covid-19 на течение онкологического заболевания было включено 2634 пациентов, 1557 из которых были доступны для повторной оценки при медиане наблюдения онкологического заболевания 22,1 месяца (межквартильный размах 8,4 – 57,8 месяцев) с момента диагностики онкологического заболевания и 44 дня (28 – 329) после подтверждения Covid. Осложнения Covid были отмечены у 234 (15%) пациентов, из которых самыми частыми были осложнения со стороны дыхательной системы 116 (49,6%) и общая слабость (96 пациентов (41%)). Осложнения чаще наблюдались у мужчин, пожилых пациентов и у пациентов с двумя и более сопутствующими патологиями. Из 466 пациентов, получавших системную терапию по поводу онкологического заболевания, у 70 (15%) лечение было прекращено и у 178 (38,2%) пациентов понадобилась модификация режима или дозы. Полное прекращение лечения на фоне коронавирусной инфекции характеризовалось повышенным риском летального исхода (HR 3,53 [95% ДИ 1,45–8,59]), чего не было отмечено в случае модификации терапии.

Таким образом, осложнения коронавирусной инфекции, по данным авторов, влияют на течение и исход онкологического заболевания у 15% пациентов. Коррекция системной терапии на фоне осложнений Covid является безопасной и может быть рекомендована.

Более подробная информация доступна по ссылке.

Гериатрическая поддержка пожилых пациентов, получающих химиотерапию: результаты рандомизированного клинического исследования

Проведение химиотерапии у пожилых пациентов ассоциировано с повышенным риском осложнений, которые могут негативно повлиять на исход заболевания. С целью профилактики риска токсических эффектов у этой группы пациентов возможно применение особого подхода, включающего оценку физикального статуса, сопутствующих заболеваний и приема сопутствующих препаратов, рациона питания, социальной адаптированности, когнитивной функции пациента и т.д. – гериатрическая поддержка.

Целесообразность такого подхода, хотя и интуитивно понятная, тем не менее, ранее не была подтверждена в рандомизированных исследованиях.

В Jama Oncology опубликованы результаты рандомизированного исследования, в котором авторы сравнили эффективность гериатрической поддержки пожилых онкологических пациентов в отношении снижения частоты нежелательных явлений 3 степени и выше.

В исследование было включено 605 пациентов в возрасте от 65 до 91 года, которые до начала химиотерапии направлялись на гериатрическое консультирование с последующей медицинской и социальной поддержкой или же получали стандартный объем обследования.

В исследуемой группе удалось добиться снижения частоты токсических осложнений 3 степени и выше на 10% по сравнению с контрольной группой: 50,5% (95% ДИ, 45,6% — 55,4%) и 60,6% (95% ДИ, 53,9% — 67,3%), р=0,02, без отличий по продолжительности жизни после трехлетнего периода наблюдений.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что мультидисциплинарное гериатрическое сопровождение пожилых пациентов, получающих химиотерапию, снижает риск токсических явлений без негативного влияния на эффективность лечения и продолжительность жизни.

В 2018 году экспертами ASCO были опубликованы Практические рекомендации ASCO по оценке и снижению риска токсических явлений у пожилых пациентов, получающих химиотерапию:

У пациентов в возрасте 65 лет и старше, получающих химиотерапию, необходимо проводить гериатрическую оценку функционального статуса пациента, частоты падений, сопутствующих заболеваний, наличия депрессии, социальной активности, уровня питания и когнитивной функции. Оценка данных особенностей, не являющихся частью стандартного объема обследований, позволит определить и провести профилактику риска токсических осложнений химиотерапии
Для объективной оценки риска токсичности эксперты панели ASCO рекомендуют использовать валидированные инструменты.
1. Шкала IADLs для оценки функционального статуса
2. Тщательный сбор анамнеза для оценки коморбидности
3. Количество падений за последние шесть месяцев
4. Шкала GDS (Geriatric Depression Scale) – для оценки депрессии
5. Тест Mini-Cog или BOMC тест для оценки когнитивной функции
6. Оценка необъяснимого снижения веса
Для прогноза продолжительности жизни у пациентов с коморбидностью эксперты рекомендуют использовать калькулятор ePrognosis
Использование всех вышеприведенных инструментов для оценки риска токсических осложнений у пожилых пациентов, получающих химиотерапию, позволит более взвешенно оценить необходимость модификации дозы химиотерапии или дополнительной поддержки пациента

Более подробно с материалом статьи и практическими рекомендациями ASCO можно ознакомиться по ссылкам выше.

Периоперационная химиотерапия у больных колоректальным раком с резектабельными метастазами в печень

На сегодняшний день большинство исследований эффективности периоперационной химиотерапии фторпиримидинами у больных колоректальным раком (КРР) III стадии при положительном влиянии на выживаемость без прогрессирования (ВБП) не продемонстрировали увеличения общей выживаемости (ОВ).

В 2004 году в исследовании MOSAIC авторы доказали, что применение оксалиплатин-фторпиримидинового дуплета повышало ОВ у больных КРР III стадии, что послужило причиной широкого распространения схемы FOLFOX в клинической практике.

Исследование EORTC 40983 (EPOC) стало первым рандомизированным контролируемым исследованием III фазы по оценке схемы FOLFOX4 в комбинации с хирургическим лечением у больных колоректальным раком с резектабельными метастазами в печень. Согласно первым результатам исследования, опубликованным в 2007 году, первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования в популяции исследования – не была достигнута. Только в ретроспективном анализе, незапланированном протоколом исследования, было продемонстрировано увеличение ВБП в исследуемой группе. Обновленные результаты EPOC в 2013 году при медиане наблюдения 8,5 лет продемонстрировали статистически незначимое увеличение пятилетней ОВ в группе исследования на 3%.

В редакционной статье Journal of clinical oncology (JCO) авторы обсуждают результаты рандомизированного исследования JCOG0603 по анализу послеоперационного применения модифицированной схемы mFOLFOX6 по сравнению с хирургическим лечением у больных колоректальным раком с резектабельными метастазами в печень.

Проведение исследования было сопряжено со сложностями редукции дозы химиотерапии (этап исследования II фазы, анализ переносимости), т.к. только 36% пациентов (14 из 39) смогли получить все 12 циклов запланированной терапии.

В декабре 2019 года, когда были опубликованы результаты третьего запланированного протоколом внутреннего анализа и исследование достигло запланированного объема включения в 300 пациентов, Наблюдательный комитет рекомендовал досрочное прекращение исследования в связи с достижением первичных конечных точек.

При медиане наблюдения в 59 месяцев адьювантная терапия по схеме mFOLFOX6 приводила к увеличению пятилетней безрецидивной выживаемости (ВБР) с 39% до 50% (HR 0.67; 95% ДИ, 0.50 – 0.92; односторонний P = 0.006).

Пятилетняя общая выживаемость в группе химиотерапии тем не менее была ниже по сравнению с группой хирургического лечения (71% по сравнению с 83%), что, по всей видимости, было связано низким количеством летальных исходов (n=70) и не имело статистической значимости (HR, 1.25; 95% ДИ,

0.78 – 2.00; P = 0.42). Оба исследования продемонстрировали влияние адьювантной химиотерапии на ВБП и ВБР, без доказательств влияния на ОВ. Это диктует необходимость детального обсуждения с пациентов выбора тактики терапии: химиотерапия может отсрочить рецидив болезни, но доказательств ее долгосрочных эффектов на сегодняшний день нет.

В журнале Lancet опубликованы результаты интересного международного опроса врачей о перечне наиболее часто назначаемых в онкологической практике лекарственных препаратов.

В опросе приняли участие 948 онкологов из 82 стран с низким (165, 17%), средним (165, 17%) и с высоким (618, 65%) уровнем дохода населения. Основной задачей опроса для онкологов было сформировать список препаратов, по их мнению, имеющих наибольшее значение для лекарственной онкологической помощи в стране. Наиболее часто упоминаемыми препаратами были доксорубицин (499 респондентов, 53%), цисплатин (470, 50%), паклитаксел (423, 45%), пембролизумаб (414, 44%), трастузумаб (402, 42%), карбоплатин (390, 41%) и 5-фторурацил (386, 41%). Из двадцати наиболее частоупоминаемых лекарственных препаратов 95% включены в список жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ. К сожалению, данных по России в материале не представлено.

Перейти к ресурсу

20 сентября 2021.

В первый день конгресса ESMO-2021 были представлены положительные результаты прямого сравнительного исследования III фазы DESTINY-Breast03, в котором препарат трастузумаб дерукстекан (T-Dxd), представляющий собой конъюгат анти-HER2 антитела с химиопрепаратом (ADC) оказался более эффективен по сравнению с препаратом трастузумаб эмтанзин (T-DM1).

В исследовании была достигнута первичная конечная точка и наблюдалось значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с HER2-положительным, нерезектабельным и/или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и таксаны.

Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого комитета, вторичными – общая выживаемость (ОВ), частота объективного ответа (ЧОО), длительность ответа (ДО) и безопасность.

При медиане наблюдения в 16,2 мес. для T-Dxd и 15,3 мес. для T-DM1 одногодичная ВБП в когорте T-DM1 составила 34,1% по сравнению 75,8% в группе T-Dxd . В группе T-Dxd частота объективных ответов составила 79,7%, в группе T-DM1 – у 34,2%.

НЯ 3 степени и выше наблюдались у 45% и 39,8% пациентов, соответственно, в группах T-Dxd и T-DM1, летальных исходов, связанных с лечением отмечено не было.

Cortés J. Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients (Pts) With HER2+ Metastatic Breast Cancer (mBC): Results of the Randomized Phase 3 DESTINY-Breast03 Study. ESMO Congress 2021, Abstract LBA1.

16 сентября 2021.

Сегодня начинает свою работу ежегодный конгресс ESMO 2021, который в этом году будет проходить в виртуальном формате и завершится 21 сентября. Будем держать Вас в курсе самых интересных событий в рамках конгресса.

В Annals of Oncology опубликованы клинические рекомендации по диагностике и лечению сарком костей, подготовленные совместной группой экспертов ESMO-EURACAN-GENTURIS-ERNPaedCan. В клинических рекомендациях рассматриваются подходы к лечению остеосаркомы, саркомы Юинга, хондросаркомы, хондромы, гигантоклеточной опухоли костей, плеоморфной саркомы костей. Каждая рекомендация сопровождается указанием уровня доказательности и убедительности.

Дополнительные материалы к статье содержат показания к тестированию мутации TP53 у больных остеосаркомой и другую полезную информацию.

14 сентября 2021.

Специалисты по онкогенетике из Медико-генетического научного центра им. академика Н.П. Бочкова (ФГБНУ «МГНЦ») вместе с сотрудниками Сеченовского Университета открывают малоизученные аспекты взаимосвязи генетических (мутации) и эпигенетических (обратимые модификации ДНК и гистонов) событий при канцерогенезе. Исследование 135 образцов рака желудка с помощью высокопроизводительного секвенирования показало, что мутации в генах ремоделирования хроматина и метилирования гистонов ассоциированы с клинико-морфологическими характеристиками опухоли и выживаемостью пациентов. Подробнее об этом исследовании можно прочитать по ссылке: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/18/4586/pdf

Также онкогенетики ФГБНУ «МГНЦ» в сотрудничестве с врачами из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России продолжают диагностику редких наследственных онкологических синдромов. Недавно был опубликован первый в России случай выявления герминальной мутации в гене FLCN — причины синдрома Берта-Хогга-Дюбэ (BHDS) у пациентки с легочными кистами и хромофобным раком почки. Коварство этого заболевания в том, что при нем характерные видимые на коже доброкачественные фиброфолликуломы могут начать развиваться позже, чем кисты в легких, которые создают риск спонтанного пневмоторакса и угрозу жизни бессимптомного носителя мутации. Правильная и своевременная генетическая диагностика может помочь планировать динамическое наблюдение и лечение у пациентов с BHDS. Подробнее можно прочитать здесь: https://www.karger.com/Article/Pdf/516763

Поздравляем наших коллег с публикацией интересных научных результатов в высокорейтинговых журналах!

Тестирование генминальных мутаций при наследственном раке молочной железы (РМЖ): сдвиг парадигмы

Эксперты на страницах Journal of Clinical Oncology на основе анализа популяционных баз данных США рассуждают об изменении критериев для тестирования герминальных мутаций при раннем РМЖ.

Клинические рекомендации NCCN указывают на необходимость генетического тестирования мутаций высокого риска наследственного РМЖ в случае молодого возраста больной, семейного анамнеза BRCA-ассоциированного РМЖ, у евреев Ашкенази и у больных трижды-негативным РМЖ. Кроме того, после получения результатов клинической эффективности PARP-ингибиторов у больных распространенным BRCA-ассоциированным РМЖ, в клинические руководства также включены рекомендации по генетическому тестированию герминальных мутаций при наличии показаний к терапии PARP-ингибиторами.

Однако, показания для генетического тестирования в случае раннего РМЖ остаются противоречивыми. Кроме того, генетическое тестирование всех женщин, больных РМЖ, может привести к неоправданно агрессивной профилактической тактике (профилактические мастэктомии, овариоэктомии итд), особенно в случае мутаций с умеренным риском РМЖ.

Эксперты Yadav et al and refined by Boddicker et al предложили новый «гибридный» подход к генетическому тестированию герминальных мутаций при подозрении на наследственный РМЖ. Генетическое исследование показано:

всем женщинам, больным РМЖ, генетическое тестирование герминальных мутаций показано всем женщинам в возрасте до 60 – 65 лет
всем больным трижды негативным РМЖ независимо от возраста
тестирование остальных пациентов должно проводиться с учетом семейного анамнеза РМЖ
тестирование также должно проводиться при наличии показаний к PARP-ингибиторам
больные ER-позитивным РМЖ в возрасте старше 65 лет и без семейного анамнеза рака молочной железы не нуждаются в генетическом тестировании

Оригинальная статья доступна по ссылке

ASCO опубликовало руководство по оказанию медицинской помощи онкологическим больным во время пандемии COVID-19

Американское общество клинической онкологии (ASCO) подготовило Специальный отчет: Руководство по оказанию медицинской помощи онкологическим больным во время пандемии COVID-19, где описываются немедленные и краткосрочные действия, которые могут предпринять врачи онкологической практики для обеспечения безопасности пациентов и медицинских работников в условиях продолжения борьбы с пандемией. В практике должны учитываться внутренние принципы и практические аспекты деятельности онкологического центра, а также местные нормативные акты и руководства по практическим операциям, поскольку обстоятельства в разных странах существенно различаются.

Данный документ не является систематическим обзором и не предоставляет клинического руководства по лечению отдельных пациентов. Он призван дополнять, а не заменять, применимые планы или руководства конкретных учреждений, местных, региональных или национальных медицинских органов и не предназначен для использования в качестве клинических, юридических или медицинских рекомендаций.

Пройдет еще более 25 лет до того, как вакцинация от ВПЧ начнет влиять на снижение заболеваемости раком ротоглотки

По данным прогноза, основанного на данных популяционного когортного исследования, проведенного группой авторов из департамента эпидемиологии Университета Джона Хопкинса, США до 2045 года вакцинация от ВПЧ будет оказывать минимальное влияние на заболеваемость раком ротоглотки, т.к. пожилые люди, не получившие вакцинацию, всё еще остаются в группе риска. Снижение заболеваемости раком ротоглотки в первую очередь будет наблюдаться среди молодых людей и людей среднего возраста. Данные исследования указывают на смещение частоты заболеваемости раком ротоглотки в группу пожилых пациентов.

Данные для исследования собирались в период с 1992 по 2017 год. Стратифицированная по полу и возрасту частота вакцинации по данным за 2016 и 2017 годы экстраполировалась до 2045 года.

Авторы установили, что при сегодняшнем уровне вакцинации от ВПЧ в период с 2018 до 2045 года будет наблюдаться снижение частоты рака ротоглотки в возрастной группе 36 – 45 лет, затем среди пациентов в возрасте 46 – 55 лет. Однако, у пожилых пациентов в возрасте 70 – 83 года частота рака ротоглотки будет продолжать повышаться.

К 2045 году вакцинация от ВПЧ позволит снизить частоту рака ротоглотки у лиц в возрасте 36 – 45 лет: на 48,1% среди мужчин и на 42,5% среди женщин, в группе 46 – 55 лет на 9% среди мужчин и на 22,6% среди женщин. Однако, в возрастной группе старше 56 лет значительного снижения частоты рака не прогнозируется

Источник литературы:Zhang Y, Fakhry C, D’Souza G. Projected Association of Human Papillomavirus Vaccination With Oropharynx Cancer Incidence in the US, 2020-2045. JAMA Oncology; Published online 2 September 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2907

Ознакомиться с материалом

Клинические рекомендации SITS по иммунотерапии трижды негативного РМЖ

В связи с появлением иммунотерапии в клинической практике лекарственного лечения трижды негативного рака молочной железы (РМЖ) Общество иммунотерапии рака (Society for Immunotherapy of Cancer (SITS)) опубликовало первые клинические рекомендации по иммунотерапии рака молочной железы [1].

Рекомендации экспертов:

Включение больных метастатическим РМЖ в клиническое исследование ингибиторов иммунных контрольных точек остается приоритетным направлением;
Для всех пациентов с местно-распространенным или метастатическим РМЖ должно проводиться тестирование PD-L1 валидированным тестом
Для всех пациентов с местно-распространенным или метастатическим РМЖ должно проводиться генетическое исследование, включающее оценку мутационной нагрузки и MSI.
Для пациентов с местно-распространенным/ метастатическим трижды негативным РМЖ (при безсобытийном интервале не менее 12 месяцев) и PD-L1 IC не менее 1 (антитело SP142) атезолизумаб в комбинации с наб-паклитакселом может быть использован в качестве первой линии терапии
Единственным компаньоном для атезолизумаба при назначении в комбинации с химиотерапией может быть нам-паклитаксел
Для пациентов с местно-распространенным/ метастатическим трижды негативным РМЖ и PD-L1 IC не менее 10 (антитело 22С3) пембролизумаб в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или карбоплатин и гемцитабин может быть использован в качестве первой линии терапии
Для назначения иммунотерапии необходимо выполнить тестирование PD-L1 в опухоли, независимо от того, когда было выполнено исследование;

Emens LA, Adams S, Cimino-Mathews A, et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immunotherapy for the treatment of breast cancer. J ImmunoTher Cancer. 2021;9(8):e002597. doi:10.1136/jitc-2021-002597

Новости онкологии

ПОДДЕРЖАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ВВЕДЕНИЕ

ЧТО СДЕЛАЛИ АВТОРЫ РАБОТЫ

КЛЮЧЕВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

РИБОЦИКЛИБ

АБЕМАЦИКЛИБ

ПАЛБОЦИКЛИБ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ИСТОЧНИК:

Риск тромбоэмболии при терапии ингибиторами CDK4/6: метаанализ контролируемых исследований

По данным метаанализа контролируемых исследований ингибиторов CDK4/6:

Рибоциклиб не увеличивает риск артериальных или венозных тромбоэмболий.

Палбоциклиб не влияет на риск артериальных тромбоэмболий, однако повышает риск развития венозных тромбозов вдвое (ОШ = 2,23 [95% ДИ 1,52–3,25]).

· Абемациклиб увеличивает риск венозных тромбозов в три раза (ОШ = 3,17 [95% ДИ 1,86–5,41]), а артериальных тромбозов – в два раза (ОШ = 2,11 [95% ДИ 1,12–3,99]).

Ранний рак молочной железы

Комбинированная прогностическая модель оценки риска отдаленного метастазирования или смерти от рака предстательной железы в различных популяциях больных

PHS290

Раса

Семейный анамнез

Конечная точка

HR80/20

Африканцы

Южноамериканцы

Азиаты

Рак предстательной железы

5.66 [5.48-5.84]***

1.84 [1.79-1.9]***

1.06 [1.01-1.12]*

1.25 [1.1-1.42]*

1.9 [1.84-1.97]***

Отдаленные метастазы РПЖ

4.18 [3.84-4.53]***

2.27 [2.09-2.46]***

1.3 [1.1-1.5]

1.42 [0.88-2.01]

1.52 [1.39-1.69]*

Смерть от РПЖ

4.15 [3.59-4.83]***

1.97 [1.67-2.29]***

0.97 [0.69-1.32]*

0.69 [0.17-1.45]

1.67 [1.4-1.99]*

[95% ДИ]. * (p<0.01). *** (p<10-16).

Минздрав РФ — противопоказания к прививке против коронавирусной инфекции

Периоперационная химиотерапия у больных колоректальным раком с резектабельными метастазами в печень

20 сентября 2021.

16 сентября 2021.

14 сентября 2021.

Тестирование генминальных мутаций при наследственном раке молочной железы (РМЖ): сдвиг парадигмы

ASCO опубликовало руководство по оказанию медицинской помощи онкологическим больным во время пандемии COVID-19

Пройдет еще более 25 лет до того, как вакцинация от ВПЧ начнет влиять на снижение заболеваемости раком ротоглотки

Клинические рекомендации SITS по иммунотерапии трижды негативного РМЖ

Преимущества участия в Московском онкологическом обществе

Участие в крупнейших событиях в онкологии Москвы

Обмен опытом с ведущими экспертами-онкологами

Продвижение интересных идей

Участие в уникальных проектах

Зарегистрироваться в Московском онкологическом обществе.

Подписка на новости

Медицинские организации ДЗМ Москвы I и II порядка, оказывающие специализированную помощь по профилю «Онкология»:

Hit enter to search or ESC to close

HR_80/20