Здесь мы регулярно публикуем краткие комментарии наиболее интересных и актуальных публикаций по онкологии, результатов клинических исследований, а также новости международных конгрессов и конференций

Влияние постковидных осложнений на лечение и выживаемость онкологических больных: результаты ретроспективного, мультицентрического регистрового исследования OnCovid

В исследовании влияния осложнений Covid-19 на течение онкологического заболевания было включено 2634 пациентов, 1557 из которых были доступны для повторной оценки при медиане наблюдения онкологического заболевания 22,1 месяца (межквартильный размах 8,4 – 57,8 месяцев) с момента диагностики онкологического заболевания и 44 дня (28 — 329) после подтверждения Covid. Осложнения Covid были отмечены у 234 (15%) пациентов, из которых самыми частыми были осложнения со стороны дыхательной системы 116 (49,6%) и общая слабость (96 пациентов (41%)). Осложнения чаще наблюдались у мужчин, пожилых пациентов и у пациентов с двумя и более сопутствующими патологиями. Из 466 пациентов, получавших системную терапию по поводу онкологического заболевания, у 70 (15%) лечение было прекращено и у 178 (38,2%) пациентов понадобилась модификация режима или дозы. Полное прекращение лечения на фоне коронавирусной инфекции характеризовалось повышенным риском летального исхода (HR 3,53 [95% ДИ 1,45–8,59]), чего не было отмечено в случае модификации терапии.

Таким образом, осложнения коронавирусной инфекции, по данным авторов, влияют на течение и исход онкологического заболевания у 15% пациентов. Коррекция системной терапии на фоне осложнений Covid является безопасной и может быть рекомендована.

Более подробная информация доступна по ссылке.

Ниволумаб по сравнению с плацебо у больных с рецидивирующей злокачественной мезотелиомой (исследование CONFIRM): результаты мультицентрового двойного слепого исследования III фазы

Введение

Исследование CONFIRN является первым исследованием III фазы, в котором доказана эффективность иммунотерапии ингибиторами PD-1 в монорежиме у больных перитонеальной мезотелиомой или мезотелиомой плевры после прогрессирования на платиносодержащей химиотерапии. После одобрения в 2004 году комбинированной терапии цисплатином и пеметрекседом ни в одном рандомизированном исследовании III фазы не было продемонстрировано влияния новых лекарственных режимов на общую выживаемость больных.  

Критерии включения в исследование

В мультицентровое двойное-слепое плацебо контролируемое исследование III фазы в параллельных группах было включено 332 пациента из 24 госпиталей на территории Великобритании

• Возраст 18 лет и старше
• Гистологически подтвержденная мезотелиома (перитонеальная, мезотелиома плевры)
• Минимум одна линия терапии в анамнезе (без ограничения по максимальному числу линий). Поддерживающая терапия (например, авастином) допускалась и не рассматривалась в качестве линии терапии. Любое ранее проводимое лечение (лекарственное лечение, включая химиотерапию, хирургическое лечение, лучевая терапия) должны быть завершены за 14 дней до приема ниволумаба
• ECOG 0 – 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Наличие измеряемых очагов по модифицированным критериям RECIST (mRECIST для мезотелиомы плевры) или RECIST1
• Признаки прогрессирования заболевания по данным КТ

Критерии исключения

• Наличие симптоматических метастазов в головной мозг; прием 10 мг и более преднизолона в день (или эквивалента) по поводу неврологической симптоматики за 14 дней до начала исследования
• Наличие у пациента канцироматоза
• Анамнез ВИЧ, наличие HBV-, HCV-антител
• Аутоиммунные, онкологические заболевания в анамнезе
• Анти-PD-(L)1, анти-CTLA4 терапия в анамнезе

Рандомизация и маскирование

• Участников исследования рандомизировали в соотношении 2:1 для получения ниволумаба (группа исследования) или плацебо (группа плацебо)
  • Группа исследования: ниволумаб 240 мг внутривенно, каждые 2 недели до прогрессирования, развития неприемлемой токсичности, но не более 12 месяцев
  • Группа плацебо: 0,9% физиологический раствор внутривенно, каждые 2 недели не более 12 месяцев
• Длительность приема не более одного года выбрана в связи с прогнозируемой медианой выживаемости без прогрессирования (3 месяца) и общей выживаемости (6 месяцев).
• Допускалось увеличение интервала между введениями доз до 4 недель из-за связанных с лечением НЯ 2 степени (за исключением кожной токсичности), кожной токсичности до 3 степени, изменения лабораторных показателей не более 3 степени токсичности
• Кроссовер дизайном исследования не предусмотрен

Факторы стратификации

• Эпителиоидный тип vs другие типы мезотелиомы

Первичные конечные точки

• Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП)
• Медиана общей выживаемости (ОВ)

Вторичные конечные точки

• Уровень объективного ответа
• Одногодичная ВБП
• Одногодичная ОВ
• Безопасность

Статистический анализ

• Статистическая мощность исследования первоначально была рассчитана с целью продемонстрировать эффективность ниволумаба в отношении увеличения медианы ОВ, однако, длительный набор пациентов в исследование приводил к высокому риску применения иммунотерапии в группе плацебо вне исследования после прогрессирования. В связи с чем в качестве первичной конечной точки было решено дополнительно учитывать медиану ВБП.
• Протоколом исследования запланирован один внутренний статистический анализ после 74 (25%) событий летальных исходов при медиане наблюдения 5,09 месяцев (межквартильный размах (IQR) 3,91 – 6,9 месяцев).
• Порог статистической значимости р для ОВ меньше 0,04 (двусторонняя α)
• Порог статистической значимости р для ВБП меньше 0,05 (если статистическая значимость для ОВ достигнута); меньше 0,01 (если статистическая значимость для ОВ не достигнута).

Важные исходные характеристики больных в группах

	Ниволумаб (n=221)	Плацебо (n=111)
Возраст, медиана (IQR)	70 (65–74)	71 (65–76)
Мужчины	167 (76%)	86 (78%)
ECOG 0	44 (20%)	22 (20%)
Курильщики/курили ранее	120 (55%)	58 (53%)
Мезотелиома плевры	211 (95%)	105 (95%)
Эпителиоидный тип	195 (88%)	98 (88%)
Воздействие асбеста	150 (68%)	80 (72%)
Платиносодержащая химиотерапия в анамнезе	211 (100%)	111 (100%)
Третья+ линия терапии	158 (71%)	74 (67%)
Медиана времени с момента диагноза мезотелиомы (IQR)	17,8 (11,7–27,4)	17,7 (10,9–25,7)

Результаты: соблюдение режима лечения

• Медиана (IQR) количества доз ниволумаба – 6 (3 – 12)
• Медиана (IQR) количества доз плацебо – 4 (3 – 7)
• Введение следующей дозы было отложено хотя бы один раз в группе ниволумаба у 96 (44%) из 217 пациентов
• Введение следующей дозы было отложено хотя бы один раз в группе плацебо у 34 (31%) из 110 пациентов
• Протокол завершили 12 (6%) из 217 пациентов в группе ниволумаба
• Протокол завершили 3 (3%) из 110 пациентов в группе плацебо
• После прерывания терапии в группе ниволумаба 77 (35%) из 217 пациентов были переведены на последующую терапию
• После прерывания терапии в группе плацебо 39 (35%) из 110 пациентов были переведены на последующую терапию (12 (11%) из них получали ниволумаб)

Результаты: медиана выживаемости без прогрессирования

• Медиана ВБП по оценке исследователя в группе ниволумаба 3·0 месяца (95% ДИ 2·8–4·1; эпизоды прогрессирования у 198 [90%] из 221 пациента)
• Медиана ВБП по оценке исследователя в группе плацебо 1·8 месяцев (95% ДИ 1·4–2·6; эпизоды прогрессирования у 101 [91%] из 111 пациентов)
• Скорректированное отношение рисков HR 0·67 ([95% ДИ 0·53–0·85]; p=0·0012; порог значимости р = 0·05)

Результаты: одногодичная выживаемость без прогрессирования

• Одногодичная ВБП в группе ниволумаба 14·2% (95%  ДИ 9·9–19·3)
• Одногодичная ВБП в группе плацебо 7·2% (95% ДИ 3·1–13·8)

Результаты: медиана общей выживаемости

• Медиана ОВ в группе ниволумаба 10,2 месяца (95% ДИ 8,5–12,1; летальные исходы у 134 [61%] из 221 пациентов)
• Медиана ОВ в группе плацебо 6,9 месяцев (95% ДИ 5,0–8,0; летальные исходы у 76 [68%] из 111 пациентов)
• Скорректированное отношение рисков HR 0,69 ([95% ДИ 0,52–0,91]; p=0,0090; порог значимости р = 0,04)

Результаты: одногодичная общая выживаемость

• Одногодичная ОВ в группе ниволумаба 43,4% (95% ДИ 36·3–50·4)
• Одногодичная ОВ в группе плацебо 30,1% (95% ДИ 21·0–39·6)

Результаты: уровень объективного ответа

• Частичный ответ в группе ниволумаба у 25 (11%) из 221 пациента
• Частичный ответ в группе плацебо у 1 (1%) из 110 пациентов
• Медиана времени до ответа в группе ниволумаба 84 дня (95% ДИ  81–145)
• Медиана продолжительности ответа в группе ниволумаба 143 дня (95%  ДИ  92–211)

Результаты: безопасность

• НЯ, приведшие к прекращению терапии в группе ниволумаба – у 30 (14%) из 217 пациентов. Наиболее частые НЯ – реакции на месте введения и диарея
• НЯ, приведшие к прекращению терапии в группе плацебо – у 3 (3%) из 110 пациентов
• Серьезные НЯ в группе ниволумаба – у 90 (41%) из 221 пациентов. Наиболее частое НЯ –
• Серьезные НЯ в группе плацебо – у 49 (44%) из 111 пациентов
• Связанные с лечением НЯ в группе ниволумаба – 163 (74%) из 221 пациента
• Связанные с лечением НЯ в группе плацебо – 62 (56%) из 111 пациентов
• Наиболее часто наблюдаемые СНЯ 3 степени и выше – диарея и инфузионные реакции. СНЯ 5 степени отмечено не было
• Иммуноопосредованные НЯ со стороны ЖКТ
  • в группе ниволумаба – 76 [34%] из 221 пациента
  • в группе плацебо 29 [26%] из 111 пациентов
• Иммуноопосредованные НЯ со стороны кожи
  • в группе ниволумаба – 51 [23%] из 221 пациента
  • в группе плацебо 14 [13%] из 111 пациентов
• Медиана времени до развития иоНЯ в группе ниволумаба – 15 дней (IQR 4–31)
• Медиана времени до разрешения иоНЯ в группе ниволумаба – 7 дней (IQR 1–29)
• Медиана времени до развития иоНЯ со столоны легких в группе ниволумаба – 84 дня (IQR 42–126)
• Медиана времени до разрешения иоНЯ в группе ниволумаба – 56 дней (2–110)

Дополнительно

• Результаты исследования CONFIRM
• Протокол исследования CONFIRM
• Информация об исследовании CONFIRM на ClinicalTrials.gov
• Инструкция по применению ниволумаба на сайте государственного реестра лекарственных средств
• Инструкция по применению ниволумаба FDA
• Обзор: Malignant peritoneal mesothelioma
• Обзор: • Malignant Pleural Mesothelioma: State-of-the-Art on Current Therapies and Promises for the Future

Достижения лучевой терапии при раке молочной железы: клиническая в настоящем и будущем

В JCO опубликован интересный обзор по методам лучевой терапии при раке молочной железы. В сочетании с органосохраняющим хирургическим лечением адьювантная лучевая терапия является стандартом лечения для большинства пациентов. 

Традиционно, лучевая терапия проводится в стандартном режиме фракционирования в течение  5 – 7 недель и в зону облучения включается весь объем молочной железы. Однако, на смену стандартным режимам приходят режимы гипофракционирования, длительность которых сокращается до 3 – 4 недель. После публикации результатов исследований FAST и FAST-Forvard облучение всего объема молочной железы за пять фракций стало новым стандартом терапии.

Облучение части молочной железы у больных ранним раком может рассматриваться как альтернативный подход. Исходы лечения после десятилетнего наблюдения в исследованиях демонстрируют, что частичное облучение МЖ сокращает длительность лечения без влияния на эффективность.

Режимы однократного интраоперационного фракционирования, также изучавшиеся в проспективных клинических исследованиях, не нашли применения в клинической практике.

Дальнейшие перспективы исследований предусматривают сокращение фракционирования у больных ранним РМЖ, сравнительную оценку эффективности лучевой терапии и гормонотерапии у больных РМЖ с низким риском прогрессирования, поиск предиктивных биомаркеров, влияющих на выбор режима облучения при раке молочной железы.

 

Более подробно об особенностях лучевой терапии у больных раком молочной железы можно узнать из обзора, опубликованного на сайте JCO. 

Перейти к статье

Адьювантная химио-лучевая терапия по сравнению с лучевой терапией у при раке эндометрия высокого риска (PORTEC-3): анализ рецидивов и ретроспективный анализ в рандомизированном мультицентровом исследовании III фазы

Введение В рандимизированном мультицентровом исследовании III фазы PORTEC-3 изучалась эффективность комбинированной химио-лучевой терапии по сравнению с лучевой терапией у больных раком эндометрия с высоким риском рецидива Критерии включения

• Стадия I FIGO
• Эндометриоидный рак 3 степени злокачественности с инвазией мышечного слоя эндометрия и/или лимфоваскулярной инвазией
• Стадия заболевания II или III
• Стадия I – III серозного или светлоклеточного гистологического типа
• Тяжесть состояния по WHO 0 – 2

Терапия в исследуемой и контрольной группах

Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения  химиотерапии (цисплатин 50 мг/м2, два цикла, в/в в течении первой и последней недели курса лучевой терапии с последующим введением карбоплатина AUC5 и паклитаксела 175 мг/м2, четыре цикла) или только лучевой терапии (СОД 46,8 Гр по 1,8 Гр по пять фракций в неделю)

 

Факторы стратификации

• Клинический центр
• Лимфаденэктомия
• Стадия
• Гистологический тип

Первичные конечные точки

• Общая выживаемость
• Выживаемость без неудач лечения

Вторичные конечные точки — локализация первого рецидива

• Вагинальный рецидив
• Рецидив в малом тазу
• Отдаленные метастазы

Результаты — эффективность

В исследование включены 686 женщин, в анализ включены 660 женщин (по 330 в исследуемой и контрольной группах)

Медиана наблюдения в исследовании: 72,6 мес (IQR 59,9 – 85,6)

Выживаемость в общей популяции

пятилетняя общая выживаемость: 

• в группе химио-лучевой терапии – 81,4% (95% ДИ 77,2 – 85,8) 
• в группе лучевой терапии – 76,1% (95% ДИ 71,6 – 80,9) 
• скорректированное отношение рисков – 0,7 (95% ДИ 0,51 – 0,97), р=0,034

пятилетняя выживаемость без неудач лечения:

• в группе химио-лучевой терапии – 76,5% (95% ДИ 71,5 – 80,7)
• в группе лучевой терапии – 69,1% (95% ДИ 63,8 – 73,8)
• скорректированное отношение рисков – 0,7 (95% ДИ 0,52 – 0,94), р = 0,016.

Выживаемость у больных раком эндометрия III стадии

При подгрупповом анализе наиболее значительные отличия по выживаемости были получены для больных РЭ III стадии

Пятилетняя общая выживаемость: 

• в группе химио-лучевой терапии – 78,5% (95% ДИ 72,2–85,4) 
• в группе лучевой терапии – 68,5% (95% ДИ 61,2–76,7)
• скорректированное отношение рисков – 0,63 (95% ДИ 0,41–0,99), p=0,043

Пятилетняя выживаемость без неудач лечения: 

• скорректированное отношение рисков – 70,9% (95% ДИ 62,9–77,4)
• в группе лучевой терапии – 58,4% (49,8–66,0)
• скорректированное отношение рисков – 0,61 (95% ДИ 0,42–0,89),  p=0,011 

Выживаемость у больных серозным раком эндометрия

Пятилетняя общая выживаемость:

• в группе химио-лучевой терапии – 71,4% (95% ДИ 60,1–84,7)
• в группе лучевой терапии – 52,8% (40,6–68,6)
• скорректированное отношение рисков – 0,48 (95% ДИ 0,24–0,96), p=0,037

Пятилетняя выживаемость без неудач лечения: 

• в группе химио-лучевой терапии – 59,7% (95% ДИ 45,1–71,6) 
• в группе лучевой терапии – 47,9% (33,9–60,6)
• скорректированное отношение рисков – 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80), p=0,008 

Локализация первого рецидива

Чаще всего у больных отмечались отдаленные рецидивы: 

• в группе химио-лучевой терапии – 78 из 330 случаев (пятилетняя вероятность рецидива 21,4%; 95% ДИ 17,3 – 26,3)
• в группе лучевой терапии – 98 из 330 случаев (пятилетняя вероятность рецидива 29,1%; 95% ДИ 24,4 – 34,3)
• р = 0,047 

Вагинальные рецидивы и рецидивы в малом тазу наблюдались с одинаковой частотой в обеих группах 0,3% (95% ДИ 0 – 2,1) и 0,9% (95% ДИ 0,3 – 2,8), соответственно.

Результаты — безопасность

Нежелательные явления в течение пяти лет

 

 

• НЯ IV степени – один случай (кишечная непроходимость) в группе комбинированной химиотерапии
• НЯ III степени – значительно не отличались по частоте в группах, 16 из 201 пациентки (8%) в группе химиотерапии по сравнению с 10 из 187 пациенток (5%) в группе лучевой терапии (p=0,24).
• Наиболее частые НЯ III степени – гипертензия (у четырех женщин (2%) в обеих группах)
• НЯ 2 степени и выше – 76 из 201 пациентки (38%) в группе химиотерапии по сравнению с 43 из 187 пациенток (23%) в группе лучевой терапии (p=0,002).
• Наиболее частым НЯ II степени и выше в группе химио-лучевой терапии была сенсорная нейропатия, которая наблюдалась у 13 из 201 пациентки (6%).
• Летальных исходов, связанных с лечением, отмечено не было

 

 

 

 

Дополнительно

• Ссылка на оригинальную статью   
• Детали исследования на сайте clinicaltrials.gov

Другие результаты исследования:

• Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer
• Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial
• Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial

 

04.10.2021

Периоперационная химиотерапия у больных колоректальным раком с резектабельными метастазами в печень

На сегодняшний день большинство исследований эффективности периоперационной химиотерапии фторпиримидинами у больных колоректальным раком (КРР) III стадии при положительном влиянии на выживаемость без прогрессирования (ВБП)  не продемонстрировали увеличения общей выживаемости (ОВ).

В 2004 году в исследовании MOSAIC авторы доказали, что применение оксалиплатин-фторпиримидинового дуплета повышало ОВ у больных КРР III стадии, что послужило причиной широкого распространения схемы FOLFOX в клинической практике.

Исследование EORTC 40983 (EPOC) стало первым рандомизированным контролируемым исследованием III фазы по оценке схемы FOLFOX4 в комбинации с хирургическим лечением у больных колоректальным раком с резектабельными метастазами в печень. Согласно первым результатам исследования, опубликованным в 2007 году, первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования  в популяции исследования – не была достигнута. Только в ретроспективном анализе, незапланированном протоколом исследования, было продемонстрировано увеличение ВБП в исследуемой группе. Обновленные результаты EPOC в 2013 году при медиане наблюдения 8,5 лет продемонстрировали статистически незначимое увеличение пятилетней ОВ в группе исследования на 3%.

В редакционной статье Journal of clinical oncology (JCO) авторы обсуждают результаты рандомизированного исследования JCOG0603 по анализу послеоперационного применения модифицированной схемы mFOLFOX6 по сравнению с хирургическим лечением у больных колоректальным раком с резектабельными метастазами в печень.

Проведение исследования было сопряжено со сложностями редукции дозы химиотерапии (этап исследования II фазы, анализ переносимости), т.к. только 36% пациентов (14 из 39) смогли получить все 12 циклов запланированной терапии.

В декабре 2019 года, когда были опубликованы результаты третьего запланированного протоколом внутреннего анализа и исследование достигло запланированного объема включения в 300 пациентов, Наблюдательный комитет рекомендовал досрочное прекращение исследования в связи с достижением первичных конечных точек.

При медиане наблюдения в 59 месяцев адьювантная терапия по схеме mFOLFOX6 приводила к увеличению пятилетней безрецидивной выживаемости (ВБР) с 39% до 50% (HR 0.67; 95% ДИ, 0.50 — 0.92; односторонний P = 0.006).

Пятилетняя общая выживаемость в группе химиотерапии тем не менее была ниже по сравнению с группой хирургического лечения (71% по сравнению с 83%), что, по всей видимости, было связано низким количеством летальных исходов (n=70) и не имело статистической значимости (HR, 1.25; 95% ДИ,

0.78 — 2.00; P = 0.42).   Оба исследования продемонстрировали влияние адьювантной химиотерапии на ВБП и ВБР, без доказательств влияния на ОВ. Это диктует необходимость детального обсуждения с пациентов выбора тактики терапии: химиотерапия может отсрочить рецидив болезни, но доказательств ее долгосрочных эффектов на сегодняшний день нет.

24.09.2021

В журнале Lancet опубликованы результаты интересного международного опроса врачей о перечне наиболее часто назначаемых в онкологической практике лекарственных препаратов. В опросе приняли участие 948 онкологов из 82 стран с низким (165, 17%), средним (165, 17%) и с высоким (618, 65%) уровнем дохода населения. Основной задачей опроса для онкологов было сформировать список препаратов, по их мнению, имеющих наибольшее значение для лекарственной онкологической помощи в стране.

В опросе приняли участие 948 онкологов из 82 стран с низким (165, 17%), средним (165, 17%) и с высоким (618, 65%) уровнем дохода населения. Основной задачей опроса для онкологов было сформировать список препаратов, по их мнению, имеющих наибольшее значение для лекарственной онкологической помощи в стране. Наиболее часто упоминаемыми препаратами были доксорубицин (499 респондентов, 53%), цисплатин (470, 50%), паклитаксел (423, 45%), пембролизумаб (414, 44%), трастузумаб (402, 42%), карбоплатин (390, 41%) и 5-фторурацил (386, 41%). Из двадцати наиболее частоупоминаемых лекарственных препаратов 95% включены в список жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ. К сожалению, данных по России в материале не представлено.

20.09.2021

В первый день конгресса ESMO-2021 были представлены положительные результаты прямого сравнительного исследования III фазы DESTINY-Breast03, в котором препарат трастузумаб дерукстекан (T-Dxd), представляющий собой конъюгат анти-HER2 антитела с химиопрепаратом (ADC) оказался более эффективен по сравнению с препаратом трастузумаб эмтанзин (T-DM1).

В исследовании была достигнута первичная конечная точка и наблюдалось значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с HER2-положительным, нерезектабельным и/или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и таксаны.

Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого комитета, вторичными – общая выживаемость (ОВ), частота объективного ответа (ЧОО), длительность ответа (ДО) и безопасность.

При медиане наблюдения в 16,2 мес. для T-Dxd и 15,3 мес. для T-DM1 одногодичная ВБП в когорте T-DM1 составила 34,1% по сравнению 75,8% в группе T-Dxd . В группе T-Dxd частота объективных ответов составила 79,7%, в группе T-DM1 – у 34,2%.

НЯ 3 степени и выше наблюдались у 45% и 39,8% пациентов, соответственно, в группах T-Dxd  и T-DM1, летальных исходов, связанных с лечением отмечено не было.

Cortés J. Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients (Pts) With HER2+ Metastatic Breast Cancer (mBC): Results of the Randomized Phase 3 DESTINY-Breast03 Study. ESMO Congress 2021, Abstract LBA1.

16.09.2021

Глубокоуважаемые коллеги!

Сегодня начинает свою работу ежегодный конгресс ESMO 2021, который в этом году будет проходить в виртуальном формате и завершится 21 сентября. Будем держать Вас в курсе самых интересных событий в рамках конгресса.

В Annals of Oncology опубликованы клинические рекомендации по диагностике и лечению сарком костей, подготовленные совместной группой экспертов ESMO-EURACAN-GENTURIS-ERNPaedCan. В клинических рекомендациях рассматриваются подходы к лечению остеосаркомы, саркомы Юинга, хондросаркомы, хондромы, гигантоклеточной опухоли костей, плеоморфной саркомы костей. Каждая рекомендация сопровождается указанием уровня доказательности и убедительности.

Дополнительные материалы к статье содержат показания к тестированию мутации TP53 у больных остеосаркомой и другую полезную информацию.

14.09.2021

Специалисты по онкогенетике из Медико-генетического научного центра им. академика Н.П. Бочкова (ФГБНУ «МГНЦ») вместе с сотрудниками Сеченовского Университета открывают малоизученные аспекты взаимосвязи генетических (мутации) и эпигенетических (обратимые модификации ДНК и гистонов) событий при канцерогенезе. Исследование 135 образцов рака желудка с помощью высокопроизводительного секвенирования показало, что мутации в генах ремоделирования хроматина и метилирования гистонов ассоциированы с клинико-морфологическими характеристиками опухоли и выживаемостью пациентов. Подробнее об этом исследовании можно прочитать по ссылке: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/18/4586/pdf

Также онкогенетики ФГБНУ «МГНЦ» в сотрудничестве с врачами из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России продолжают диагностику редких наследственных онкологических синдромов. Недавно был опубликован первый в России случай выявления герминальной мутации в гене FLCN — причины синдрома Берта-Хогга-Дюбэ (BHDS) у пациентки с легочными кистами и хромофобным раком почки. Коварство этого заболевания в том, что при нем характерные видимые на коже доброкачественные фиброфолликуломы могут начать развиваться позже, чем кисты в легких, которые создают риск спонтанного пневмоторакса и угрозу жизни бессимптомного носителя мутации. Правильная и своевременная генетическая диагностика может помочь планировать динамическое наблюдение и лечение у пациентов с BHDS. Подробнее можно прочитать здесь: https://www.karger.com/Article/Pdf/516763

Поздравляем наших коллег с публикацией интересных научных результатов в высокорейтинговых журналах!

13.09.2021

Тестирование генминальных мутаций при наследственном раке молочной железы (РМЖ): сдвиг парадигмы

Эксперты на страницах Journal of Clinical Oncology на основе анализа популяционных баз данных США рассуждают об изменении критериев для тестирования герминальных мутаций при раннем РМЖ.

Клинические рекомендации NCCN указывают на необходимость генетического тестирования мутаций высокого риска наследственного РМЖ в случае молодого возраста больной, семейного анамнеза BRCA-ассоциированного РМЖ, у евреев Ашкенази и у больных трижды-негативным РМЖ. Кроме того, после получения результатов клинической эффективности PARP-ингибиторов у больных распространенным BRCA-ассоциированным  РМЖ, в клинические руководства  также  включены рекомендации по генетическому тестированию герминальных мутаций при наличии показаний к терапии PARP-ингибиторами.

Однако, показания для генетического тестирования в случае раннего РМЖ остаются противоречивыми. Кроме того, генетическое тестирование всех женщин, больных РМЖ, может привести к неоправданно агрессивной профилактической тактике (профилактические мастэктомии, овариоэктомии итд), особенно в случае мутаций с умеренным риском РМЖ.

Эксперты Yadav et al and refined by Boddicker et al предложили новый «гибридный» подход к генетическому тестированию герминальных мутаций при подозрении на наследственный РМЖ. Генетическое исследование показано:

• всем женщинам, больным РМЖ, генетическое тестирование герминальных мутаций показано всем женщинам в возрасте до 60 – 65 лет
• всем больным трижды негативным РМЖ независимо от возраста
• тестирование остальных пациентов должно проводиться с учетом семейного анамнеза РМЖ
• тестирование также должно проводиться при наличии показаний к PARP-ингибиторам
• больные ER-позитивным РМЖ в возрасте старше 65 лет и без семейного анамнеза рака молочной железы не нуждаются в генетическом тестировании

Более подробную информацию читайте в оригинальной статье по ссылке.

09.09.2021

ASCO опубликовало руководство по оказанию медицинской помощи онкологическим больным во время пандемии COVID-19

Американское общество клинической онкологии (ASCO) подготовило Специальный отчет: Руководство по оказанию медицинской помощи онкологическим больным во время пандемии COVID-19, где описываются немедленные и краткосрочные действия, которые могут предпринять врачи онкологической практики для обеспечения безопасности пациентов и медицинских работников в условиях продолжения борьбы с пандемией. В практике должны учитываться внутренние принципы и практические аспекты деятельности онкологического центра, а также местные нормативные акты и руководства по практическим операциям, поскольку обстоятельства в разных странах существенно различаются.

Данный документ не является систематическим обзором и не предоставляет клинического руководства по лечению отдельных пациентов. Он призван дополнять, а не заменять, применимые планы или руководства конкретных учреждений, местных, региональных или национальных медицинских органов и не предназначен для использования в качестве клинических, юридических или медицинских рекомендаций.

08.09.2021

Пройдет еще более 25 лет до того, как вакцинация от ВПЧ начнет влиять на снижение заболеваемости раком ротоглотки

По данным прогноза, основанного на данных популяционного когортного исследования, проведенного группой авторов из департамента эпидемиологии Университета Джона Хопкинса, США до 2045 года вакцинация от ВПЧ будет оказывать минимальное влияние на заболеваемость раком ротоглотки, т.к. пожилые люди, не получившие вакцинацию, всё еще остаются в группе риска. Снижение заболеваемости раком ротоглотки в первую очередь будет наблюдаться среди молодых людей и людей среднего возраста. Данные исследования указывают на смещение частоты заболеваемости раком ротоглотки в группу пожилых пациентов.

Данные для исследования собирались в период с 1992 по 2017 год. Стратифицированная по полу и возрасту частота вакцинации по данным за 2016 и 2017 годы экстраполировалась до 2045 года. 

Авторы установили, что при сегодняшнем уровне вакцинации от ВПЧ в период с 2018 до 2045 года будет наблюдаться снижение частоты рака ротоглотки в возрастной группе 36 – 45 лет, затем среди пациентов в возрасте 46 – 55 лет. Однако, у пожилых пациентов в возрасте 70 – 83 года частота рака ротоглотки будет продолжать повышаться.

К 2045 году вакцинация от ВПЧ позволит снизить частоту рака ротоглотки у лиц в возрасте 36 – 45 лет: на 48,1% среди мужчин и на 42,5% среди женщин, в группе 46 – 55 лет на 9% среди мужчин и на 22,6% среди женщин. Однако, в возрастной группе старше 56 лет значительного снижения частоты рака не прогнозируется

Источник литературы:Zhang Y, Fakhry C, D’Souza G. Projected Association of Human Papillomavirus Vaccination With Oropharynx Cancer Incidence in the US, 2020-2045. JAMA Oncology; Published online 2 September 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2907

08.09.2021

Клинические рекомендации SITS по иммунотерапии трижды негативного РМЖ

В связи с появлением иммунотерапии в клинической практике лекарственного лечения трижды негативного рака молочной железы (РМЖ) Общество иммунотерапии рака (Society for Immunotherapy of Cancer (SITS)) опубликовало первые клинические рекомендации по иммунотерапии рака молочной железы [1].

 Рекомендации экспертов:

1. Включение больных метастатическим РМЖ в клиническое исследование ингибиторов иммунных контрольных точек остается приоритетным направлением 
2. Для всех пациентов с местно-распространенным или метастатическим РМЖ должно проводиться тестирование PD-L1 валидированным тестом
3. Для всех пациентов с местно-распространенным или метастатическим РМЖ должно проводиться генетическое исследование, включающее оценку мутационной нагрузки и MSI.
4. Для пациентов с местно-распространенным/ метастатическим трижды негативным РМЖ (при безсобытийном интервале не менее 12 месяцев) и PD-L1 IC не менее 1 (антитело SP142) атезолизумаб в комбинации с наб-паклитакселом может быть использован в качестве первой линии терапии
5. Единственным компаньоном для атезолизумаба при назначении в комбинации с химиотерапией может быть нам-паклитаксел 
6. Для пациентов с местно-распространенным/ метастатическим трижды негативным РМЖ и PD-L1 IC не менее 10 (антитело 22С3) пембролизумаб в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или карбоплатин и гемцитабин может быть использован в качестве первой линии терапии
7. Для назначения иммунотерапии необходимо выполнить тестирование PD-L1 в опухоли, независимо от того, когда было выполнено исследование 

1. Emens LA, Adams S, Cimino-Mathews A, et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immunotherapy for the treatment of breast cancer. J ImmunoTher Cancer. 2021;9(8):e002597. doi:10.1136/jitc-2021-002597